Anizocitoza: definicija, simptomi i liječenje

Anizocitoza je izraz koji se koristi u hematološki kada postoji abnormalnost veličine između krvnih stanica iste stanične linije, kao što su:

• crvene krvne stanice, koji se nazivaju i crvena krvna zrnca ili eritrociti;
• krvnih pločica, koji se nazivaju i trombociti.

Ovisno o dotičnoj staničnoj liniji moguće je razlikovati nekoliko anizocitoza:

• anizocitoza eritrocita kada se abnormalnost odnosi na eritrocite (crvena krvna zrnca);
• anizocitoza trombocita, ponekad nazvan trombocitna anizocitoza, kada se abnormalnost odnosi na trombocite (krvne pločice).

Ovisno o vrsti pronađene abnormalnosti, anizocitoza se ponekad definira kao:

• anizocitoza, češće skraćeno kao mikrocitoza, kada su krvne stanice nenormalno male;
• anizo-makrocitoza, češće skraćeno kao makrocitoza, kada su krvne stanice nenormalno velike.

Anizocitoza je abnormalnost krvi identificirana tijekom a hemogram, također nazvan Krvna slika i formula (NFS). Proveden uzimanjem uzorka venske krvi, ovaj pregled pruža mnogo podataka o krvnim stanicama.

Među vrijednostima dobivenim tijekom krvne slike, indeks distribucije crvenih krvnih stanica (RDI) naziva se i indeks anizocitoze. Omogućujući procjenu varijabilnosti veličine crvenih krvnih stanica u krvotoku, ovaj indeks omogućuje identifikaciju anizocitoze eritrocita. Smatra se normalnim kada je između 11 i 15%.

Općenito govoreći, anizocitoza je termin koji liječnici koriste za označavanje anizocitoze eritrocita. S obzirom na crvena krvna zrnca, do ove abnormalnosti krvi obično dolazi zbog anemija, abnormalni pad razine crvenih krvnih stanica ili hemoglobina u krvi. Ovaj nedostatak može uzrokovati komplikacije jer su crvena krvna zrnca bitna za distribuciju kisika unutar tijela. Prisutan u crvenim krvnim stanicama, hemoglobin je protein sposoban vezati nekoliko molekula kisika (O2) i otpustiti ih u stanicama.

Moguće je razlikovati nekoliko vrsta anemije koja uzrokuje anizocitozu eritrocita, uključujući:

• oanemija nedostatka željeza, uzrokovane nedostatkom željeza, koja se smatra mikrocitnom anemijom jer može dovesti do anizocitoze s stvaranjem malih crvenih krvnih stanica;
• anemija zbog nedostatka vitamina, od kojih su najčešće anemije nedostatka vitamina B12 i anemije nedostatka vitamina B9, koje se smatraju makrocitnim anemijama jer mogu uzrokovati anizo-makrocitozu s proizvodnjom velikih deformiranih crvenih krvnih stanica.
• ohemolitička anemija, karakterizirano preuranjenim uništavanjem crvenih krvnih stanica, koje može biti uzrokovano genetskim abnormalnostima ili bolestima.

Anizocitoza trombocita također ima patološko podrijetlo. Anizocitoza trombocita može osobito biti posljedica mijelodisplastičnih sindroma (MDS), koji predstavljaju skup bolesti zbog disfunkcije koštane srži.

Specifični uzroci anizocitoze

Fiziološki

Ne uvijek prisutnost anizocitoze ukazuje na bilo kakvu patologiju. Na primjer, u novorođenčadi se opaža fiziološka makrocitoza. To je zbog postupnog sazrijevanja koštane srži i procesa mitoze u hematopoetskim matičnim stanicama. Do 2. mjeseca života anizocitoza se polako povlači sama od sebe.

nedostatak željeza

Najčešći patološki uzrok anizocitoze je nedostatak željeza. Uz nedostatak željeza u tijelu, dolazi do kršenja sazrijevanja eritrocita, formiranja njihove stanične membrane i stvaranja hemoglobina. Zbog toga se smanjuje veličina crvenih krvnih stanica (mikrocitoza). S izraženim nedostatkom željeza smanjuje se ukupni sadržaj hemoglobina u krvi i razvija se anemija nedostatka željeza (IDA).

Uz anizocitozu vrlo često se javlja hipokromija, odnosno smanjena zasićenost eritrocita hemoglobinom. Anizocitoza, uz druge promjene eritrocitnih indeksa (MCV, MCH, MCHC), može prethoditi razvoju IDA, u tzv. latentnom nedostatku željeza.

Također, anizocitoza može postojati na početku nadoknade željeza za liječenje anemije uzrokovane nedostatkom željeza. Štoviše, ima prilično specifičan karakter - u krvi postoji veliki broj i mikrocita i makrocita, zbog čega histogram raspodjele eritrocita ima karakterističan dvovrhni izgled.

Uzroci nedostatka željeza:

• Alimentarni faktor.
• Djetinjstvo, adolescencija, trudnoća (razdoblja povećane potrebe za željezom).
• Profuzna produžena menstruacija.
• Kronični gubitak krvi: peptički ulkus želuca ili dvanaesnika, hemoroidi, hemoragijska dijateza.
• Stanje nakon resekcije želuca ili crijeva.
• Genetski poremećaji metabolizma željeza: nasljedna atransferinemija.

Uzimanje krvi za istraživanje

Nedostatak vitamina B12 i folne kiseline

Drugi uzrok anizocitoze, odnosno makrocitoze, je nedostatak B12 s folnom kiselinom, a vrlo često se opaža zajednički nedostatak vitamina. To je zbog njihovih bliskih metaboličkih reakcija. Nedostatak B12 sprječava prijelaz folne kiseline u aktivni, koenzimski oblik. Ovaj biokemijski fenomen naziva se folna zamka.

Nedostatak ovih vitamina dovodi do kršenja purinskih i pirimidinskih baza (glavnih komponenti DNA), što prije svega utječe na rad koštane srži, kao organa s najvećom aktivnošću proliferacije stanica. Nastaje megaloblastični tip hematopoeze – u perifernu krv ulaze nepotpuno sazrele stanice s elementima stanične jezgre, povećana zasićenost hemoglobina i povećane veličine, tj. anemija je makrocitne i hiperkromne naravi.

Glavni uzroci nedostatka B12:

• Stroga dijeta i isključivanje životinjskih proizvoda.
• atrofični gastritis.
• Autoimuni gastritis.
• Resekcija želuca.
• Nasljedni nedostatak intrinzičnog faktora Castle.
• malapsorpcijom : celijakija, upalna bolest crijeva.
• Invazije crvima: difilobotrijaza .
• Genetski defekt transkobalamina.

Međutim, može doći do izoliranog nedostatka folata. U takvim slučajevima jedina patološka promjena u krvi može biti anizocitoza (makrocitoza). To se uglavnom nalazi kod alkoholizma, jer etilni alkohol usporava apsorpciju folata u gastrointestinalnom traktu. Također, nedostatak folne kiseline i posljedična makrocitoza javlja se kod pacijenata koji dulje vrijeme uzimaju oralne kontraceptive, kod trudnica.

talasemija

U nekim slučajevima, anizocitoza (mikrocitoza), zajedno s hipokromijom, mogu biti znakovi talasemije, skupine bolesti karakterizirane genetskom abnormalnošću u sintezi globinskih lanaca. Ovisno o mutaciji pojedinog gena, postoji nedostatak nekih globinskih lanaca i višak drugih (alfa, beta ili gama lanaca). Zbog prisutnosti neispravnih molekula hemoglobina, crvena krvna zrnca se smanjuju (mikrocitoza), a njihova je membrana podložnija razaranju (hemoliza).

Nasljedna mikrosferocitoza

Kod Minkowski-Choffardove bolesti, zbog mutacije gena koji kodira stvaranje strukturnih proteina membrane eritrocita, u crvenim krvnim stanicama povećava se propusnost njihove stanične stijenke, au njima se nakuplja voda. Eritrociti se smanjuju u veličini i postaju sferični (mikrosferociti). Anizocitoza u ovoj bolesti često se kombinira s poikilocitozom.

Sideroblastične anemije

Vrlo rijetko, anizocitoza može biti posljedica prisutnosti sideroblastične anemije, patološkog stanja u kojem je iskorištenje željeza poremećeno, dok sadržaj željeza u organizmu može biti normalan ili čak povišen. Uzroci sideroblastične anemije:

• Mijelodisplastični sindrom (najčešći uzrok).
• Uzimanje lijekova koji ometaju metabolizam vitamina B6.
• Kronična intoksikacija olovom.
• Mutacija gena ALAS2.

Dijagnostika

Otkrivanje zaključka "anizocitoze" u obliku krvnog testa zahtijeva žalbu liječnik opće prakse kako bi se utvrdio uzrok ovog stanja. Na imenovanju liječnik prikuplja detaljnu povijest, otkriva prisutnost pritužbi karakterističnih za anemiju (opća slabost, vrtoglavica, pogoršanje koncentracije itd.). Pojašnjava uzima li pacijent stalno neke lijekove.

Tijekom objektivnog pregleda skreće se pozornost na prisutnost kliničkih simptoma anemičnog sindroma: bljedilo kože i sluznica, nizak krvni tlak, ubrzan rad srca itd. Za nasljednu hemolitičku anemiju, prisutnost znakova deformacije kosti kostur je karakterističan.

Dodatne studije su zakazane:

• Opća analiza krvi. U KLA, pokazatelj hematološkog analizatora, koji odražava prisutnost anizocitoze, je RDW. Međutim, može biti pogrešno visoka zbog prisutnosti hladnih aglutinina. Stoga je obavezna mikroskopska pretraga krvnog razmaza. Također, mikroskopijom se mogu otkriti znakovi nedostatka B12 (Jollyjeva tjelešca, Kebotovi prstenovi, hipersegmentacija neutrofila) i druge patološke inkluzije (bazofilna zrnatost, Pappenheimerova tjelešca).
• Kemija krvi. Biokemijskim testom krvi provjerava se razina serumskog željeza, feritina i transferina. Također se mogu primijetiti markeri hemolize - povećanje koncentracije laktat dehidrogenaze i neizravnog bilirubina.
• Imunološka istraživanja. Ako se sumnja na autoimunu leziju gastrointestinalnog trakta, provode se testovi na antitijela na parijetalne stanice želuca, antitijela na transglutaminazu i gliadin.
• Otkrivanje abnormalnog hemoglobina. U dijagnostici talasemije provodi se elektroforeza hemoglobina na filmu celuloznog acetata ili tekućinska kromatografija visoke djelotvornosti.
• Dijagnoza mikrosferocitoze. Za potvrdu ili isključivanje nasljedne mikrosferocitoze provodi se osmotska rezistencija eritrocita i EMA test pomoću fluorescentne boje eozin-5-maleimida.
• parazitološka istraživanja. U slučaju sumnje na difilobotrijazu propisuje se mikroskopiranje nativnog fekalnog preparata radi traženja jajašca široke trakavice.

Ponekad je potrebno provesti diferencijalnu dijagnozu između IDA i talasemije minor. To se može učiniti već općim testom krvi. Za to se izračunava Mentzerov indeks. Omjer MCV prema broju crvenih krvnih stanica veći od 13 tipičan je za IDA, manje od 13 - za talasemiju.

Ispitivanje krvnog razmaza

Simptomi anizocitoze su simptomi anemije. Iako postoje različiti oblici i podrijetlo anemije, često se opaža nekoliko karakterističnih simptoma:

• osjećaj općeg umora;
• kratkoća daha
• lupanje srca;
• slabost i vrtoglavica;
• bljedilo;
• glavobolje.

Liječenje anizocitoze ovisi o uzroku abnormalnosti. U slučaju anemije zbog nedostatka željeza ili anemije zbog nedostatka vitamina, može se, na primjer, preporučiti dodatak prehrani za liječenje anizocitoze.