Fenilketonurija je bolest koju karakterizira ne-asimilacija (ili ne-metabolizacija) fenilalanina.

Fenilalanin je esencijalna aminokiselina s temeljnom ulogom u živčanom sustavu stimulirajući štitnjaču. Također je intelektualni stimulans. Ovu aminokiselinu tijelo ne sintetizira pa se stoga mora unositi by hrana. Doista, fenilalanin je jedan od sastojaka sve hrane bogate bjelančevinama životinjskog i biljnog podrijetla: meso, riba, jaja, soja, mlijeko, sir itd.

To je rijetka genetska i nasljedna bolest koja pogađa i djevojčice i dječake, bez posebne prevage.

Ako se bolest ne otkrije vrlo rano radi brzog liječenja, može doći do nakupljanja ove tvari u tijelu, a posebno u živčanom sustavu. Previše fenilalanina u mozgu u razvoju je otrovno.

Višak prisutnog fenilalanina u tijelu evakuira bubrežni sustav i stoga se nalazi u urinu pacijenta, u obliku fenilketona. (2)

U Francuskoj je probirni test za fenilalanin sustavan pri rođenju: Guthriejev test.

Prevalencija (broj oboljelih od populacije u određenom trenutku) ovisi o dotičnoj zemlji i može varirati između 1/25 i 000 /1.

U Francuskoj je prevalencija fenilketonurije 1/17. (000)

Ova se bolest liječi dijetom s niskim udjelom proteina kako bi se smanjila razina fenilalanina u tijelu pacijenta i ograničila oštećenja mozga.

Rano liječenje bolesti obično sprječava razvoj simptoma.

Osim toga, kasni tretman koji dovodi do nakupljanja ove molekule u mozgu ima posebne posljedice: (3)

- poteškoće u učenju;

- poremećaji ponašanja;

- epileptički poremećaji;

- ekcem.

Nakon rođenja krvi nakon rođenja dokazana su tri oblika bolesti: (2)

- tipična fenilketonurija: s fenilalaninemijom (razina fenilalanina u krvi) većom od 20 mg / dl (ili 1 μmol / l);

-atipična fenilketonurija: s razinom između 10 i 20 mg / dl (ili 600-1 µmol / l);

- Trajna umjerena hiperfenilalaninemija (HMP) gdje je fenilalaninemija manja od 10 mg / dl (ili 600 μmol / l). Ovaj oblik bolesti nije ozbiljan i zahtijeva samo jednostavno praćenje kako bi se izbjeglo pogoršanje.

Sustavni pregled pri rođenju omogućuje, u većini slučajeva, ograničiti pojavu tipičnih simptoma bolesti.

Liječenje bolesti temelji se na prehrani s niskim udjelom proteina, a praćenje fenilalaninemije također pomaže u sprječavanju nakupljanja fenilalanina u tijelu, a posebno u mozgu. (2)

U slučaju da se neonatalna dijagnoza ne postavi, simptomi fenilketonurije pojavljuju se brzo nakon rođenja i mogu biti više ili manje ozbiljni ovisno o obliku bolesti.

Ove simptome karakteriziraju:

- kašnjenje u mentalnom razvoju djeteta;

- kašnjenje u rastu;

- mikrocefalija (abnormalno mala veličina lubanje);

- grčevi i drhtavica;

- ekcem;

- povraćanje;

- poremećaji u ponašanju (hiperaktivnost);

- motorički poremećaji.

U slučaju hiperfenilalaninemije moguće su mutacije u genu koji kodira ko-faktor za pretvaranje fenilalanina u tirozin (ko-faktor BHA). Ovi poremećaji u proizvodnji tirozina dovode do:

- svijetla koža;

- svijetla kosa.

Fenilalanin je nasljedna genetska bolest. Rezultat je autosomno recesivno nasljeđivanje. Ovaj način prijenosa odnosi se na autosom (ne-spolni kromosom), a recesivnost rezultira potrebom da subjekt ima dvije kopije mutiranog alela kako bi razvio oboljeli fenotip. (4)

Podrijetlo bolesti je mutacija PAH gena (12q22-q24.2). Ovaj gen kodira enzim koji dopušta hidrolizu (uništavanje tvari vodom): fenilalanin hidroksilazu.

Mutirani gen stoga rezultira smanjenjem aktivnosti fenilalanin hidroksilaze i stoga tijelo fenilalanin iz hrane ne obrađuje učinkovito. Zbog toga se povećava razina ove aminokiseline u krvi oboljelog subjekta. Nakon povećanja ove količine fenilalanina u tijelu, njegovo će se skladištenje odvijati u različitim organima i / ili tkivima, osobito u mozgu. (4)

U odnosu na bolest pokazane su i druge mutacije. To su modifikacije na razini gena koji kodiraju BHA (ko-faktor za pretvaranje fenilalanina u tirozin), a posebno se tiču ​​oblika hiperfenilalaninemije. (1)

Čimbenici rizika povezani s bolešću su genetski. Zapravo, prijenos ove bolesti događa se autosomno recesivnim prijenosom. Ili, da prisutnost dva alela mutirana za gen mora biti prisutna u pojedinca za razvoj bolesti.

U tom smislu, svaki roditelj bolesne jedinke mora imati kopiju mutiranog gena. Budući da se radi o recesivnom obliku, roditelji sa samo jednom kopijom mutiranog gena ne pokazuju simptome bolesti. Ipak, oni su potrebni, svaki do 50%, za svaki prijenos mutiranog gena na potomstvo. Ako svaki otac i majka djeteta prenose mutirani gen, subjekt će stoga imati dva mutirana alela i tada će razviti oboljeli fenotip. (4)

Dijagnoza fenilketonurije uglavnom se postavlja kroz program pregleda rođenja: sustavni pregled novorođenčadi. Ovo je Guthriejev test.

 Smatra se da je ovaj test pozitivan ako je razina fenilalanina u krvi veća od 3 mg / dl (ili 180 µmol / l). U kontekstu prekomjerne fenilalaninemije, u posebnom centru radi se druga analiza krvi kako bi se potvrdila ili ne prisutnost fenilketonurije. Ako je razina fenilalanina i dalje veća od 3 mg / dl tijekom druge doze, a nije identificirana druga moguće odgovorna bolest, tada se postavlja dijagnoza. (2)

Dijagnozu ove bolesti treba razlikovati od dijagnoze nedostatka BH4. Doista, ovo posljednje osobito je karakteristično za hiperfenilalaninemiju i zahtijeva samo jednostavno praćenje. Dok otkrivanje prisutnosti fenilketonurije u subjekta zahtijeva poseban tretman i dijetu s niskim udjelom proteina. (1)

Primarno liječenje fenilketonurije je stoga prehrana s niskim udjelom fenilalanina, tj. Smanjenje unosa proteina u prehrani. Ova dijeta s niskim udjelom proteina mora se primijeniti čim se obavi pregled novorođenčadi. Mora se slijediti tijekom života i može biti više ili manje strog, ovisno o subjektu i obliku bolesti. (2)

Osim ove prehrane osiromašene fenilalaninom, pacijentu se može propisati sapropterin dihidroklorid kako bi njegova prehrana bila manje stroga, ili čak da prehrana ostane normalna. (2)

Osim toga, mogu se preporučiti dodaci prehrani bogati aminokiselinama (isključujući fenilalanin), vitamine i minerale kako bi se vratila neravnoteža u ovim unosima zbog ove dijete. (3)

Osobe s fenilketonurijom trebaju apsolutno izbjegavati konzumaciju aspartama (umjetnog zaslađivača koji se koristi u mnogim proizvodima kao što su industrijska pića, pripravci hrane itd.). Zapravo, nakon što se apsorbira, aspartam se u tijelu pretvara u fenilalanin. U tom smislu, povećava se rizik od nakupljanja ove molekule u tijelu i postoji opasnost da bude toksična za bolesnog subjekta. Aspartam je također prisutan u mnogim lijekovima, posebna pažnja bolesnika potrebna je kod uzimanja određenih lijekova.

U smislu prevencije, budući da je prijenos bolesti nasljedan, obitelji zahvaćene bolešću mogu dobiti genetsku pomoć i savjet.

Prognoza je promjenjiva ovisno o pacijentu i obliku bolesti.