U velikoj većini slučajeva (preko 95%), hipersekrecija hormona rasta koja uzrokuje akromegaliju povezana je s razvojem benignog tumora hipofize (adenoma hipofize), male žlijezde (oko veličine slanutka), smještene na dnu mozga, oko visine nosa.

Ovaj tumor se najčešće javlja neočekivano: tada se kvalificira kao "sporadičan". U drugim, puno rjeđim slučajevima, akromegalija je povezana s genetskom anomalijom: tada postoje i drugi slučajevi u obitelji i može biti povezana s drugim patologijama.

Ipak, suprotnost između sporadičnih i obiteljskih oblika sve je teže održavati, utoliko što je u sporadičnim oblicima (bez ostalih slučajeva u obitelji) nedavno bilo moguće pokazati da postoje i genetske mutacije. na izvoru bolesti.