Krabbeova bolest je nasljedna bolest koja zahvaća živce živčanog sustava. Pogađa otprilike 1 od 100 ljudi i najčešće pogađa bebe. Uzrokuje ga kvar enzima koji dovodi do oštećenja mijelinske ovojnice.

Definicija

Krabbeova bolest je nasljedni poremećaj koji uništava ovojnicu koja okružuje živčane stanice (mijelin) središnjeg (mozak i leđna moždina) i perifernog živčanog sustava.

U većini slučajeva, znakovi i simptomi Krabbeove bolesti razvijaju se u beba prije dobi od 6 mjeseci, što obično rezultira smrću do dobi od 2 godine. Kada se razvije u starije djece i odraslih, tijek bolesti može uvelike varirati.

Ne postoji lijek za Krabbeovu bolest, a liječenje je usmjereno na potpornu njegu. Međutim, metode transplantacije matičnih stanica pokazale su određeni uspjeh kod dojenčadi koja se liječe prije početka simptoma te kod neke starije djece i odraslih.

Krabbeova bolest pogađa otprilike 1 od 100 ljudi. Infantilni oblik čini 000% slučajeva u populacijama sjeverne Europe. Također je poznata kao leukodistrofija globoidnih stanica.

Uzroci Krabbeove bolesti

Krabbeova bolest uzrokovana je mutacijom određenog gena (GALC) koji proizvodi specifični enzim (galaktocerebrozidazu). Odsutnost ovog enzima uzrokovana mutacijom dovodi do nakupljanja produkata (galaktolipida) koji će uništiti oligodendrocite – stanice koje su izvorište stvaranja mijelina. Naknadni gubitak mijelina (fenomen nazvan demijelinizacija) sprječava živčane stanice da šalju i primaju poruke.

Tko je najviše pogođen?

Mutacija gena povezana s Krabbeovom bolešću uzrokuje bolest samo ako pacijent ima obje mutirane kopije gena naslijeđene od roditelja. Bolest koja je posljedica dvije mutirane kopije naziva se autosomno recesivni poremećaj.

Ako svaki roditelj ima mutiranu kopiju gena, rizik za dijete bi bio sljedeći:

• Rizik od 25% nasljeđivanja dvije mutirane kopije, što bi dovelo do bolesti.
• Rizik od 50% nasljeđivanja od jedne mutirane kopije. Dijete je tada nositelj mutacije, ali ne razvija bolest.
• Rizik od 25% nasljeđivanja dvije normalne kopije gena.

Dijagnoza Krabbeove bolesti

U nekim slučajevima, Krabbeova bolest dijagnosticira se u novorođenčadi probirnim testovima prije nego se pojave simptomi. Međutim, u većini slučajeva, pojava simptoma se pokreće prvo prije testa, s naknadnim istraživanjem mogućih uzroka.

Laboratorijska ispitivanja

Uzorak krvi i biopsija (mali uzorak kože) šalju se u laboratorij kako bi se procijenila razina aktivnosti enzima GALC. Vrlo niska razina ili nulta razina aktivnosti može odražavati prisutnost Krabbeove bolesti.

Iako rezultati pomažu liječniku u postavljanju dijagnoze, oni ne daju dokaze o tome koliko brzo bolest može napredovati. Na primjer, vrlo niska aktivnost GALC-a ne znači nužno da će bolest brzo napredovati.

elektroencefalogram (EEG)

Abnormalni EEG može ojačati hipotezu o bolesti.

Testovi snimanja

Vaš liječnik može naručiti jedan ili više slikovnih testova koji mogu otkriti gubitak mijelina u zahvaćenim područjima mozga. Ovi testovi uključuju:

• Magnetska rezonancija, tehnologija koja koristi radio valove i magnetsko polje za proizvodnju detaljnih 3-D slika.
• Kompjuterizirana tomografija, specijalizirana radiološka tehnologija koja proizvodi dvodimenzionalne slike.
• Studija provođenja živaca, koja mjeri koliko brzo živci mogu poslati poruku. Kada je mijelin koji okružuje živce oštećen, provođenje živaca je sporije.

Genetski test

Za potvrdu dijagnoze može se napraviti genetski test s uzorkom krvi.

Genetsko testiranje za procjenu rizika od rođenja djeteta s Krabbeovom bolešću može se razmotriti u određenim situacijama:

• Ako su roditelji poznati nositelji, mogu naručiti prenatalno genetsko testiranje kako bi utvrdili je li vjerojatno da će njihovo dijete razviti bolest.
• Jesu li jedan ili oba roditelja vjerojatno nositelji mutacije GALC gena zbog poznate obiteljske povijesti Krabbeove bolesti.
• Ako je djetetu dijagnosticirana Krabbeova bolest, obitelj može razmotriti genetsko testiranje kako bi identificirala svoju drugu djecu koja bi mogla razviti bolest kasnije u životu.
• Poznati nositelji, koji koriste in vitro oplodnju, mogu zatražiti genetsko testiranje prije implantacije.

Screening novorođenčadi

U nekim je državama test za Krabbeovu bolest dio standardnog skupa procjena za novorođenčad. Početni test probira mjeri aktivnost enzima GALC. Ako je aktivnost enzima niska, provode se naknadni GALC testovi i genetski testovi. Primjena probirnih testova u novorođenčadi relativno je nova.

Moguća evolucija i komplikacije

U djece s uznapredovalom Krabbeovom bolešću mogu se razviti brojne komplikacije – uključujući infekcije i poteškoće s disanjem. U kasnijim stadijima bolesti djeca postaju invalidi, ostaju u svojim krevetima i završavaju u vegetativnom stanju.

Većina djece koja razviju Krabbeovu bolest u djetinjstvu umire prije 2. godine, najčešće od zatajenja dišnog sustava ili komplikacija zbog potpunog gubitka pokretljivosti i izrazitog pada mišićnog tonusa. Djeca koja razviju bolest kasnije u djetinjstvu mogu imati nešto duži životni vijek, obično između dvije i sedam godina nakon dijagnoze.

Prvi znakovi i simptomi Krabbeove bolesti u ranom djetinjstvu mogu nalikovati nekoliko bolesti ili razvojnih problema. Stoga je važno dobiti brzu i točnu dijagnozu ako vaše dijete ima znakove ili simptome bolesti.

Znakovi i simptomi koji se najčešće povezuju sa starijom djecom i odraslima nisu specifični za Krabbeovu bolest i zahtijevaju pravovremenu dijagnozu.

Pitanja koja će liječnik postaviti o simptomima su sljedeća:

• Koje ste znakove ili simptome primijetili? Kada su počeli?
• Jesu li se ti znakovi ili simptomi promijenili tijekom vremena?
• Jeste li primijetili promjene u pažnji vašeg djeteta?
• Je li vaše dijete imalo temperaturu?
• Jeste li primijetili neobičnu ili pretjeranu razdražljivost?
• Jeste li primijetili promjene u prehrambenim navikama?

Pitanja, posebno za stariju djecu ili odrasle, mogu biti:

• Je li vaše dijete doživjelo bilo kakve promjene u svom akademskom uspjehu?
• Jeste li imali poteškoća s normalnim zadacima ili poslovima povezanim s poslom?
• Liječi li se Vaše dijete od nekog drugog medicinskog problema?
• Je li vaše dijete nedavno započelo novi tretman?

U većini slučajeva znakovi i simptomi Krabbeove bolesti pojavljuju se u prvih nekoliko mjeseci nakon rođenja. Počinju postupno i postupno se pogoršavaju.

Znakovi i simptomi uobičajeni na početku bolesti (između dva i šest mjeseci života) su sljedeći:

• Poteškoće s hranjenjem
• Neobjašnjivi krici
• Ekstremna razdražljivost
• Groznica bez znakova infekcije
• Smanjena budnost
• Kašnjenja u fazama razvoja
• Spasmi mišića
• Loša kontrola glave
• Često povraćanje

Kako bolest napreduje, znakovi i simptomi postaju sve ozbiljniji. Oni mogu uključivati:

• Abnormalni razvoj
• Progresivni gubitak sluha i vida
• Kruti i zategnuti mišići
• Postupni gubitak sposobnosti gutanja i disanja

Kada se Krabbeova bolest razvije kasnije u djetinjstvu (1 do 8 godina) ili u odrasloj dobi (nakon 8 godina), znakovi i simptomi mogu se uvelike razlikovati i uključuju:

• Progresivni gubitak vida sa ili bez periferne neuropatije
• Poteškoće pri hodanju (ataksija)
• Parestezija s osjećajem peckanja
• Gubitak spretnosti ruku
• Mišićna slabost

Općenito je pravilo, što je ranija dob početka Krabbeove bolesti, bolest brže napreduje.

Neki ljudi s dijagnozom tijekom adolescencije ili odrasle dobi mogu imati manje ozbiljne simptome, pri čemu je slabost mišića primarno stanje. Možda neće imati nikakve promjene u svojim kognitivnim sposobnostima.

Važno je pratiti dijete kako bi se pratio njegov razvoj, a posebno:

• njegov rast
• Njegov tonus mišića
• Njegova mišićna snaga
• Njegova koordinacija
• Njegovo držanje
• Njihovi senzorni kapaciteti (vid, sluh i dodir)
• Njegova prehrana

Za dojenčad koja su već razvila simptome Krabbeove bolesti, trenutno ne postoji tretman koji može promijeniti tijek bolesti. Liječenje se stoga usredotočuje na upravljanje simptomima i pružanje potporne skrbi.

Intervencije uključuju:

• antikonvulzivni lijekovi za liječenje napadaja;
• lijekovi za ublažavanje spastičnosti i razdražljivosti mišića;
• fizioterapija kako bi se smanjilo pogoršanje mišićnog tonusa;
• opskrbu hranjivim tvarima, na primjer korištenjem želučane sonde za isporuku tekućine i hranjivih tvari izravno u želudac.

Intervencije za stariju djecu ili odrasle s blažim oblicima bolesti mogu uključivati:

• fizioterapija kako bi se smanjilo pogoršanje mišićnog tonusa;
• radna terapija za postizanje što veće samostalnosti u svakodnevnim aktivnostima;
• transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica koje mogu održavati mijelin proizvodnjom GALC enzima. Dolaze iz krvi iz pupkovine, koštane srži donora ili cirkulirajućih matičnih stanica krvi.

Ova terapija može poboljšati rezultate u dojenčadi ako se liječenje započne prije početka simptoma, odnosno kada se dijagnoza postavi nakon testiranja novorođenčeta. Dojenčad koja još nemaju simptome i primaju transplantaciju matičnih stanica imaju sporije napredovanje bolesti. Međutim, još uvijek imaju značajnih poteškoća s govorom, hodanjem i drugim motoričkim vještinama.

Starija djeca i odrasli s blagim simptomima također mogu imati koristi od ovog liječenja.