Cistinurija je nasljedni nedostatak tubularne reapsorpcije aminokiseline cistina s pojačanim izlučivanjem mokraće i stvaranjem cistinskih kamenaca u mokraćnom traktu. Simptomi mogu biti bubrežne kolike, infekcija mokraćnog sustava ili zatajenje bubrega. Liječenje se temelji na povećanju unosa tekućine, prilagodbi prehrane, alkalizaciji urina ili čak uzimanju lijekova za otapanje cistina.

Cistinurija je rijedak nasljedni poremećaj bubrega koji uzrokuje prekomjerno izlučivanje cistina mokraćom. Ova aminokiselina, vrlo slabo topiva u urinu, zatim formira kristale koji se agregiraju u kamence u:

• čašice bubrega;
• pijelone ili zdjelice, odnosno područja gdje se urin skuplja i zatim evakuira iz bubrega;
• ureteri, dugi, uski kanali koji prenose mokraću od bubrega do mokraćnog mjehura;
• mjehura;
• uretra.

Formiranje ovih cistinskih kamenaca – ili litijaze – može dovesti do kronične bolesti bubrega.

Prevalencija cistinurije uvelike varira ovisno o etničkoj pripadnosti, u rasponu od 1 prema 2 u libanonskoj židovskoj populaciji – populaciji s najvećom učestalošću – do 500 prema 1 u Švedskoj. Ukupna prosječna prevalencija procjenjuje se na 100 na 000 ljudi. Muškarci su općenito više pogođeni od žena.

Cistinurija se manifestira u bilo kojoj dobi. Muškarci imaju tendenciju da imaju ozbiljnije bolesti. Pojava bubrežnih kamenaca prije treće godine je češća kod dječaka. Izračuni su bilateralni u preko 75% slučajeva i ponavljaju se u preko 60% slučajeva, s većom učestalošću u muškaraca. Iako čini samo 1 do 2% kamenaca kod odraslih, to je najčešća genetska litijaza, a odgovorna je za oko 10% dječjih kamenaca.

Cistinurija je uzrokovana nasljednom abnormalnošću bubrežnih tubula, što dovodi do smanjene proksimalne tubularne bubrežne reapsorpcije cistina i povećane koncentracije cistina u mokraći.

Dvije su genetske abnormalnosti koje uzrokuju većinu slučajeva cistinurije:

• homozigotne mutacije gena SLC3A1 (2p21) uključene u cistinuriju tipa A;
• homozigotne mutacije u genu SLC7A9 (19q13.11) uključene u cistinuriju tipa B.

Ovi geni kodiraju proteine ​​koji zajedno tvore heterodimer odgovoran za transport cistina u proksimalnom tubulu. Abnormalnost u bilo kojem od ovih proteina rezultira disfunkcijom transportera.

Budući da su ti geni recesivni, ljudi s ovom bolešću sigurno su naslijedili dva abnormalna gena, po jedan od svakog roditelja. Osoba koja ima samo jedan abnormalni gen može izlučiti više od normalne količine cistina u urinu, ali ne dovoljno za stvaranje cistinskih kamenaca. Ne postoji veza između "genotipa" (cistinurija A ili cistinurija B) i preranosti ili težine simptoma.

Iako se simptomi cistinurije mogu pojaviti u dojenčadi, prvi simptomi se javljaju prije 20. godine života u oko 80% bolesnika, a u prosjeku oko 12 godina u djevojčica i 15 godina u dječaka.

Često je prvi simptom intenzivna bol, koja može ići do napada „bubrežne kolike“, uzrokovane grčem mokraćovoda, na mjestu gdje je kamenac zaključan. Kamenci mokraćnog sustava također mogu uzrokovati:

• trajna bol u donjem dijelu leđa ili trbuhu;
• hematurija, to jest prisutnost krvi u mokraći;
• uklanjanje malih kamenaca u urinu (osobito u dojenčadi).

Također mogu postati mjesto na kojem se nakupljaju bakterije i uzrokuju infekciju mokraćnog sustava ili, rjeđe, zatajenje bubrega.

U vrlo rijetke djece cistinurija može biti povezana s neurološkim abnormalnostima kao što su neonatalna hipotonija, napadaji ili kašnjenje u razvoju. To su složeni sindromi zbog "delecija", odnosno gubitka fragmenta DNA, koji nosi nekoliko gena koji su povezani s genom SLC3A1 na kromosomu 2.

Liječenje cistinurije uključuje sprječavanje stvaranja cistinskih kamenaca održavanjem niske koncentracije ove aminokiseline u mokraći.

Povećan unos tekućine

U tu svrhu treba piti količinu tekućine dovoljnu da proizvede najmanje 3 do 4 litre urina dnevno. Kako je rizik od stvaranja kamenaca veći noću, jer ne pijete, a urin se proizvodi u manjim količinama, preporuča se piti tekućinu prije spavanja. U dojenčadi, uzimanje pića noću može zahtijevati ugradnju nazogastrične sonde ili gastrostome.

Prehrana s malo proteina i soli, te bogatom alkalizirajućom hranom

Prehrana s niskim udjelom metionina, prekursora cisteina, smanjuje izlučivanje cistina u mokraći. Metionin je esencijalna aminokiselina, stoga njegovo uklanjanje nije moguće, ali njegov unos može biti ograničen. Za to je potrebno izbaciti namirnice koje su vrlo bogate metioninom kao što su sušeni bakalar, konjsko meso ili čak rakovi i gruyere, te ograničiti konzumaciju mesa, ribe, jaja na 120-150 grama dnevno. i sirevi. Dijeta s malo proteina ne preporučuje se djeci i adolescentima.

Povećanje unosa alkalizirajućih namirnica kao što su krumpir, zeleno ili šareno povrće i banane, uz manji unos soli također može pomoći u smanjenju koncentracije cistina u mokraći. Zapravo, izlučivanje natrija u urinu povećava izlučivanje cistina. Tako se u nekih bolesnika izlučivanje cistina u urinu može smanjiti za 50% smanjenjem unosa natrija hranom na 50 mmol/dan.

Lijekovi za alkalizaciju urina

Budući da se cistin lakše otapa u alkalnoj, tj. bazičnoj mokraći nego u kiseloj mokraći, može se preporučiti da se urin učini manje kiselim i time poveća topljivost cistina, tako da se uzima:

• alkalne vode;
• 6 do 8 grama dnevno kalijevog citrata u 1,5 do 2 litre vode;
• 8 do 16 grama dnevno kalijevog bikarbonata u 2 do 3 litre vode;
• ili acetazolamid 5 mg/kg (do 250 mg) oralno prije spavanja.

Lijekovi za otapanje cistina

Ako se kamenci i dalje stvaraju unatoč ovim mjerama, mogu se dati sljedeći lijekovi:

• penicilamin (7,5 mg/kg oralno 4 puta dnevno u male djece i 125 mg do 0,5 g oralno 4 puta dnevno u starije djece);
• tiopronin (100 do 300 mg oralno 4 puta dnevno);
• ili kaptopril (0,3 mg/kg oralno 3 puta dnevno).

Ti lijekovi reagiraju s cistinom i drže ga u obliku koji je do pedeset puta topiviji od samog cistina.

Urološko liječenje

Liječenje kamenaca koji ne nestaju spontano zahtijevaju urološke tehnike za liječenje litijaze. Urolog može koristiti najmanje invazivne postupke, ovisno o svakoj situaciji, kao što je ureterorenoskopija ili perkutana nefrolitotomija.