Pateći od vrlo rijetke nasljedne bolesti poznate kao xeroderma pidementosum (XP), mjesečeva djeca pate od preosjetljivosti na ultraljubičasto zračenje, koje im onemogućuje izlaganje suncu. U nedostatku potpune zaštite, obolijevaju od raka kože i oštećenja oka, ponekad povezana s neurološkim poremećajima. Liječenje je postiglo značajan napredak, ali prognoza je još uvijek loša i s bolešću je teško živjeti na dnevnoj bazi.

Definicija

Xeroderma pigmentosum (XP) je rijedak nasljedni genetski poremećaj karakteriziran ekstremnom osjetljivošću na ultraljubičasto (UV) zračenje koje se nalazi na sunčevoj svjetlosti i nekim umjetnim izvorima svjetlosti.

U oboljele djece dolazi do oštećenja kože i očiju uz manje izlaganja suncu, a rak kože može se pojaviti i u vrlo male djece. Neki oblici bolesti popraćeni su neurološkim poremećajima.

Bez potpune zaštite od sunca, životni vijek je kraći od 20 godina. Prisiljeni da izlaze samo noću kako bi izbjegli izlaganje suncu, mlade pacijente ponekad nazivaju "djecom mjeseca".

Uzroci

UV zračenje (UVA i UVB) su nevidljiva zračenja kratke valne duljine i vrlo prodorna.

Kod ljudi umjereno izlaganje UV zrakama koje emituje sunce omogućuje sintezu vitamina D. S druge strane, prekomjerno izlaganje je štetno jer uzrokuje kratkotrajne opekline kože i očiju i, dugoročno gledano, izaziva preranu kožu. starenja kao i raka kože.

Oštećenje je uzrokovano stvaranjem slobodnih radikala, vrlo reaktivnih molekula koje mijenjaju DNK stanica. Obično sustav stanica za popravak DNK popravlja većinu oštećenja DNK. Njihovo nakupljanje, što rezultira transformacijom stanica u kancerogene stanice, je odgođeno.

Ali kod Mjesečeve djece, sustav popravka DNK nije učinkovit jer su geni koji ga kontroliraju promijenjeni nasljednim mutacijama.

Preciznije, bilo je moguće identificirati mutacije koje utječu na 8 različitih gena sposobnih da izazovu sedam tipova takozvanog “klasičnog” XP-a (XPA, XPB, itd. XPG) koji se javlja u sličnim oblicima, kao i tip koji se zove “XP varijanta” . , što odgovara atenuiranom obliku bolesti s kasnijim manifestacijama.

Da bi se bolest izrazila, potrebno je naslijediti kopiju mutiranog gena od majke, a drugi od oca (prijenos u "autosomno recesivnom" načinu). Roditelji su stoga zdravi nositelji, od kojih svaki posjeduje jednu kopiju mutiranog gena.

Dijagnostički

Dijagnoza se može postaviti u ranom djetinjstvu, u dobi od 1 do 2 godine, s pojavom prvih kožnih i očnih simptoma.

Kako bi se to potvrdilo, radi se biopsija koja uzima stanice zvane fibroblasti smještene u dermisu. Stanični testovi mogu kvantificirati brzinu popravka DNK.

Zabrinuti ljudi

U Europi i Sjedinjenim Državama 1 do 4 od 1 000 000 ljudi ima XP. U Japanu, zemljama Magreba i na Bliskom istoku, 1 od 100 djece je žrtva ove bolesti.

U listopadu 2017. udruga "Djeca mjeseca" identificirala je 91 slučaj u Francuskoj. 

Bolest uzrokuje lezije kože i očiju koje rano degeneriraju, s učestalošću oko 4000 puta većom nego u općoj populaciji.

Oštećenja kože

• Crvenilo (eritem): Osjetljivost na UV zrake rezultira teškim “opeklinama od sunca” nakon minimalnog izlaganja od prvih mjeseci života. Ove opekline slabo zacjeljuju i traju nekoliko tjedana.
• hiperpigmentacija: Na licu se pojavljuju "pjege", a otkriveni dijelovi tijela na kraju postaju prekriveni nepravilnim smeđim mrljama.
• Rak kože: Najprije se pojavljuju predkancerozne lezije (solarne keratoze) s pojavom malih crvenih i hrapavih mrlja. Rak se obično razvija prije 10. godine života, a može se pojaviti već u dobi od 2 godine. To mogu biti lokalizirani karcinomi ili melanomi, koji su ozbiljniji zbog svoje sklonosti širenju (metastaze).

Oštećenje oka

Neke bebe pate od fotofobije i slabo podnose svjetlost. Abnormalnosti rožnice i konjunktive (konjunktivitis) razvijaju se od 4. godine i može se pojaviti rak oka.

Neurološki poremećaji

Kod pojedinih oblika bolesti (u približno 20% bolesnika) mogu se pojaviti neurološki poremećaji ili poremećaji psihomotoričkog razvoja (gluhoća, problemi motoričke koordinacije i sl.). Nema ih u XPC obliku, najčešćem u Francuskoj.

U nedostatku kurativnog liječenja, liječenje se temelji na prevenciji, otkrivanju i liječenju lezija kože i očiju. Neophodan je vrlo redoviti nadzor (nekoliko puta godišnje) od strane dermatologa i oftalmologa. Također treba pregledati sve neurološke probleme i probleme sa sluhom.

Prevencija svake izloženosti UV zračenju

Potreba za izbjegavanjem izlaganja UV zrakama okreće život obitelji naglavačke. Izlasci su smanjeni, a aktivnosti se prakticiraju noću. Mjesečeva djeca sada su dobrodošla u školi, ali organizaciju je često teško uspostaviti.

Zaštitne mjere ostaju iznimno restriktivne i skupe:

• višekratno nanošenje kreme za sunčanje vrlo visoke zaštite,
• nošenje zaštitne opreme: kapa, maska ​​ili UV naočale, rukavice i posebna odjeća,
• opremanje mjesta koja redovito posjećuju (kuća, škola, auto itd.) anti-UV prozorima i svjetlima (čuvajte se neonskih svjetala!). 

Liječenje tumora kože

Općenito se preferira kirurško uklanjanje tumora u lokalnoj anesteziji. Ponekad se presađivanje kože uzima od samog pacijenta radi pospješivanja ozdravljenja.

Drugi klasični tretmani raka (kemoterapija i radioterapija) su alternative kada je tumor teško operirati.

Druga terapijska sredstva

• Oralni retinoidi mogu pomoći u prevenciji tumora kože, ali se često loše podnose.
• Predkancerozne lezije liječe se nanošenjem kreme na bazi 5-fluorouracila (molekula protiv raka) ili krioterapijom (hladne opekline).
• Dodatak vitamina D nužan je kako bi se nadoknadili nedostaci koji se javljaju zbog nedovoljnog izlaganja suncu.

Psihološka skrb

Osjećaj socijalne isključenosti, pretjeranu zaštitu roditelja i estetske posljedice kožnih lezija i operacija nije lako živjeti. Osim toga, vitalna prognoza ostaje neizvjesna čak i ako se čini puno boljom od nedavne implementacije novih protokola za potpunu zaštitu od UV zraka. Psihološka skrb može pomoći pacijentu i njegovoj obitelji da se nose s bolešću.

Traži

Otkriće uključenih gena otvorilo je nove puteve liječenja. Genska terapija i lokalni tretmani za popravak DNK mogli bi biti rješenja za budućnost.

U obiteljima u kojima su rođena mjesečeva djeca preporuča se genetsko savjetovanje. To će omogućiti raspravu o rizicima povezanim s novim rođenjem.

Antenatalna dijagnoza je moguća ako su identificirane uključene mutacije. Ako par želi, moguć je medicinski prekid trudnoće.