Hepatocelularni karcinom je najčešći od primarnih karcinoma jetre. Pogađa sve veći broj ljudi u zapadnim zemljama, obično s cirozom ili drugom bolešću jetre. Unatoč napretku liječenja, prečesto je fatalan.

Definicija

Hepatocelularni karcinom (koji se naziva skraćenicom CHC) je rak koji se razvija iz stanica jetre. Stoga je to primarni rak jetre, za razliku od takozvanih "sekundarnih" karcinoma koji odgovaraju metastatskim oblicima raka koji se pojavljuju na drugim mjestima u tijelu.

Uzroci

U velikoj većini slučajeva hepatocelularni karcinom nastaje cirozom jetre, posljedica kronične bolesti jetre: virusni hepatitis, alkoholni hepatitis, autoimuni hepatitis itd.

Ovu cirozu karakterizira kronična upala jetre praćena uništavanjem jetrenih stanica. Nekontrolirana regeneracija uništenih stanica rezultira pojavom abnormalnih čvorova i fibroznog tkiva (fibroze). Ove lezije potiču tumorsku transformaciju jetrenih stanica i karcinogenezu (formiranje malignog tumora jetre).

Dijagnostički

Probir karcinoma jetre često se temelji na otkrivanju čvorića na ultrazvuku u bolesnika koji se prate zbog kronične bolesti jetre. 

U slučaju uznapredovalog tumora, dijagnoza se također može razmotriti kada se pojave simptomi.

PLAKATI

Dijagnoza se potvrđuje daljnjim slikovnim pretragama. Liječnik će naručiti skeniranje abdomena (helikalno skeniranje), ponekad MRI i/ili ultrazvuk s kontrastom. 

Procjena proširenja tumora može zahtijevati MRI abdomena i torakalni ili torako-abdominalni CT. Doppler ultrazvuk može se koristiti za procjenu abnormalnosti portalnog krvotoka kao posljedica raka. U rjeđim slučajevima, PET skeniranje će se izvesti kako bi se bolje okarakterizirao tumor i tražila moguća diseminacija izvan jetre.

Biološka ispitivanja

U otprilike polovici hepatocelularnih karcinoma, krvni testovi pokazuju abnormalno visoku razinu alfafoetoproteina (AFP), koji luči tumor.

biopsija

Pregled uzoraka tumorskog tkiva pomaže da se izbjegnu dijagnostičke pogreške i da se karakterizira tumor jetre kao smjernica liječenja.

Zabrinuti ljudi

Hepatocelularni karcinom je najčešći primarni karcinom jetre. To je peti vodeći uzrok raka u svijetu i treći vodeći uzrok smrti od raka.

U jugoistočnoj Aziji i Africi može zahvatiti prilično mlade ljude s cirozom od hepatitisa B.

U zapadnim zemljama, gdje se ponekad povezuje s hepatitisom C, ali gdje ostaje mnogo češće posljedica alkoholne ciroze, naglo se povećao od 1980-ih. 

U Francuskoj se broj novih slučajeva otkrivenih svake godine tako povećao s 1800 u 1980. na 7100 u 2008. i na 8723 u 2012. Ovo povećanje nedvojbeno je također dijelom odražava poboljšanje u dijagnostici i boljem liječenju drugih komplikacija ciroze. Prema podacima Nacionalnog instituta za nadzor javnog zdravlja (InVS), stopa pojavljivanja novih slučajeva u 2012. godini iznosila je 12,1/100 kod muškaraca i 000/2,4 kod žena.

Unatoč boljoj kontroli epidemije hepatitisa B i ukupnom padu konzumacije alkohola, hepatocelularni karcinom i danas ostaje veliki javnozdravstveni problem.

Čimbenici rizika

Dob iznad 55 godina, muški spol i uznapredovala ciroza glavni su čimbenici rizika za hepatocelularni karcinom. U Francuskoj, prekomjerna konzumacija alkohola ostaje glavni čimbenik rizika za cirozu, a time i rak jetre.

Pretilost i s njom povezani metabolički poremećaji, koji potiču bolest masne jetre ("masna jetra"), također su povezani s povećanim rizikom od raka jetre.

Drugi čimbenici rizika mogu intervenirati:

• pušenje,
• izloženost određenim otrovnim tvarima (aflatoksini, torijev dioksid, vinil klorid, plutonij itd.),
• infekcije određenim vrstama metilja,
• dijabetes,
• hemokromatoza (genetski poremećaj koji uzrokuje preopterećenje jetri željezom)…

Hepatocelularni karcinom može tiho napredovati dugo vremena. Simptomi se javljaju kasno, u uznapredovalom stadiju tumora i često nisu specifični za sam rak. Nastaju zbog ciroze ili opstrukcije portalne vene i/ili žučnih kanala.

Bol

Najčešće je tupa bol u epigastričnoj regiji. Oštri bolovi su rijetki.

Žutica

Žutica (žutica), koja uzrokuje da koža i bjeloočnice izgledaju žućkasto, uzrokovana je previše bilirubina (žučnog pigmenta) u krvi.  

Distenzija trbuha

Ciroza, kao i sam hepatocelularni karcinom, uzroci su ascitesa, karakteriziranog izljevom tekućine u abdomen.

Ostali simptomi:

• abdominalno krvarenje zbog rupture tumora,
• poremećaji probavnih funkcija (nedostatak apetita, plinovi, proljev ili zatvor, itd.),
• infekcije,
• otežano disanje uzrokovano velikim tumorom koji pritišće dijafragmu
• opće pogoršanje zdravlja...

Terapeutski tretman varira ovisno o karakteristikama tumora, posebice njegovom proširenju, stanju jetre i općem zdravstvenom stanju pacijenta. Kod uznapredovalih karcinoma prognoza ostaje mračna unatoč napretku u terapijama.

Transplantacija jetre

Nudi kurativni tretman i za tumor i za njegov uzrok – cirozu – i često omogućuje izlječenje, pod uvjetom da pacijent ispunjava kriterije za dodjelu transplantata:

• lokalizirani tumor: 1 kvržica promjera do 6 cm ili 4 čvora manja od 3 cm ako je razina alfafoetoproteina manja od 100 ng/ml,
• odsutnost vaskularne bolesti jetre (portalna ili jetrena tromboza),
• nema kontraindikacija: aktivni alkoholizam, prestari ili lošeg zdravlja, povezane patologije itd.

U Francuskoj bi oko 10% pacijenata imalo pravo na transplantaciju. U uvjetima nestašice kalemova provodi se u 3 do 4% njih. Alternative su ponekad moguće, na primjer transplantacija hemifoie koja je rezultat obiteljske donacije ili preminulog darivatelja ili transplantacija jetre koja nosi amiloidnu neuropatiju, koja funkcionira ispravno, ali može uzrokovati godine neurološke bolesti na daljinu. 

Komplikacije su one kod bilo koje transplantacije.

Kemoembolizacija

Ovaj tretman može biti tretman na čekanju za transplantaciju, a može se ponoviti svaka dva do tri mjeseca. Kombinira kemoterapiju ubrizganu arterijskim putem s embolizacijom, tj. privremenom opstrukcijom same jetrene arterije ili grana koje opskrbljuju tumor „sredstvima za embolizaciju“. U nedostatku opskrbe krvlju, rast tumora se smanjuje, a veličina tumora se čak može značajno smanjiti.

Metode lokalne destrukcije radiofrekvencijom (tumori manji od 2 cm) ili mikrovalovima (tumori od 2 do 4 cm) zahtijevaju dobru vidljivost tumora. Ovi tretmani se provode u operacijskoj sali, u općoj anesteziji. Postoje kontraindikacije, uključujući ascites ili prenizak broj trombocita u krvi.

kirurgija

Izbor operacije uklanjanja tumora ovisi, između ostalog, o mjestu karcinoma i općem stanju bolesnika. Najčešće je intervencija rezervirana za površinske tumore i ne prevelike (bolesnik mora zadržati dovoljno zdravog jetrenog tkiva). Učinkovitost je dosta dobra.

Vanjska radioterapija je alternativa lokalnom uništavanju karcinoma jetre koji predstavlja jedan čvor manji od 3 cm, osobito u gornjem dijelu jetre. Zahtijeva nekoliko sesija.

Klasična intravenska kemoterapija nije vrlo učinkovita, pogotovo jer temeljna bolest jetre zahtijeva niske doze. Posljednjih desetak godina uvedene su ciljane terapije raka u liječenju hepatocelularnih karcinoma. Posebno se koriste oralno dani antiangiogeni agensi (Sorafenib ili druge molekule) koji sprječavaju razvoj mikro-žila koje hrane tumor. To su u biti palijativni tretmani, koji ipak omogućuju produljenje preživljavanja.

Prevencija hepatocelularnog karcinoma leži uglavnom u borbi protiv alkoholizma. Preporučljivo je ograničiti konzumaciju alkohola na 3 pića dnevno za muškarce i 2 pića za žene.

Probir i liječenje hepatitisa koji uzrokuje cirozu također ima važnu ulogu. Prevencija seksualne i intravenske kontaminacije, kao i cijepljenje protiv hepatitisa B su učinkoviti.

Borba protiv pretilosti doprinosi prevenciji.

Konačno, poboljšanje rane dijagnoze važno je pitanje u omogućavanju kurativnih tretmana.