Creutzfeldt-Jakobova bolest je jedna od prionskih bolesti. To su rijetke bolesti koje karakterizira degeneracija središnjeg živčanog sustava, a nazivaju se i subakutne transmisivne spongiformne encefalopatije (TSE). Oni su uzrokovani nakupljanjem u mozgu normalnog, ali loše usklađenog proteina, prionskog proteina (1). Nažalost, Creutzfeldt-Jakobovu bolest karakterizira brz i fatalan tijek kao i izostanak liječenja. Svake godine u Francuskoj ima 100 do 150 slučajeva (2).

Bolest često počinje nespecifičnim poremećajima kao što su nesanica ili anksioznost. Postupno dolazi do poremećaja pamćenja, orijentacije i govora. Potom se očituje psihičkim poremećajima kao i cerebelarnom ataksijom (nestabilnost u nepomičnom stajanju i hodu praćena teturanjem sličnim onom u pijanstvu). Postoje i tipične lezije u središnjem živčanom sustavu (cvjetasti plakovi, amiloidne naslage PrPresa okružene vakuolama).

Zahvaćena su oba spola, ali s visokom učestalošću u mladih odraslih osoba.

Nažalost, ne postoji pouzdan dijagnostički test. Elektroencefalogram (EEG) može identificirati relativno specifične poremećaje u moždanoj aktivnosti. MRI otkriva specifične abnormalnosti u određenim regijama mozga (bazalni gangliji, korteks) za koje postoji nekoliko diferencijalnih dijagnoza.

Ako svi ovi klinički i paraklinički elementi mogu omogućiti postavljanje dijagnoze Creutzfeldt-Jakobove bolesti, to je samo vjerojatna dijagnoza: zapravo samo pregled moždanog tkiva, koji se provodi češće nakon smrti, omogućuje potvrdu dijagnoza.

Creutzfeld-Jakobova bolest je jedina ljudska bolest koja može biti genetskog uzroka (zbog mutacije u genu koji kodira prionski protein, mutacija E200K je najčešća), infektivnog uzroka (sekundarna kontaminacija) ili sporadičnog oblika (od slučajna pojava, bez pronađene mutacije ili izloženosti egzogenom prionu).

Međutim, sporadični oblik je najčešći: čini 85% svih subakutnih transmisivnih spongiformnih encefalopatija (TSE) dijagnosticiranih svake godine. U tom slučaju bolest se obično javlja nakon 60 godina i napreduje u razdoblju od oko 6 mjeseci. Kada je bolest genetska ili zarazna, simptomi su raniji i napreduju sporije. Kod zaraznih oblika inkubacija može biti iznimno duga i prelaziti 50 godina.

Prionski protein (PrPc) je fiziološki protein koji se nalazi na vrlo očuvan način u mnogim vrstama. U moždanim neuronima, prionski protein može postati patogen promjenom svoje trodimenzionalne konformacije: vrlo se čvrsto savija na sebe, što ga čini hidrofobnim, slabo topljivim i otpornim na razgradnju. Tada se naziva "scrapie" prionski protein (PrPsc). PrPsc se međusobno spajaju i stvaraju naslage koje se množe unutar i izvan moždanih stanica, ometajući njihovu funkciju i mehanizme preživljavanja.

U ovom abnormalnom obliku, prionski protein također je sposoban prenijeti svoju konformacijsku anomaliju: u kontaktu s PrPsc-om, normalni prionski protein zauzvrat poprima abnormalnu konformaciju. Ovo je domino efekt.

Rizik prijenosa među pojedincima

Interindividualni prijenos prionskih bolesti moguć je transplantacijom tkiva ili nakon primjene hormona rasta. Najrizičnija tkiva dolaze iz središnjeg živčanog sustava i oka. U manjoj mjeri, cerebrospinalna tekućina, krv i određeni organi (bubrezi, pluća, itd.) također mogu prenijeti abnormalni prion.

Rizik od hrane

 Sumnjalo se na prijenos priona s goveda na ljude konzumacijom kontaminirane hrane 1996. godine, tijekom dramatične krize "kravljeg ludila". Već nekoliko godina epidemija goveđe spongiformne encefalopatije (BSE) pogađa stada u Ujedinjenom Kraljevstvu3. Širenje ove prionske bolesti, koja svake godine pogađa desetke tisuća životinja, nedvojbeno je posljedica upotrebe životinjskog brašna, proizvedenog od lešina i nedovoljno dekontaminiranog. O njegovom podrijetlu, međutim, i dalje se raspravlja.

Danas ne postoji specifično liječenje prionskih bolesti. Jedini lijekovi koji se mogu propisati su oni koji mogu ublažiti ili ograničiti različite simptome bolesti. Medicinsku, socijalnu i psihološku podršku pacijentima i njihovim obiteljima nudi Nacionalna jedinica za podršku CJD-u. Potraga za lijekovima čiji je cilj sprječavanje konverzije PrPc, promicanje eliminacije abnormalnih oblika proteina i ograničavanje njegovog širenja daje nadu. Zanimljiv trag cilja na PDK1, jednog od staničnih medijatora uključenih tijekom infekcije. Njegova inhibicija bi omogućila i inhibiciju fenomena pretvorbe poticanjem cijepanja PrPc-a, i ublažavanje posljedica njegove replikacije na preživljavanje neurona.