Osnovni tretman je lijek i sastoji se od kortikosteroidna terapija, liječenje na bazi kortizona. Ovaj je tretman vrlo učinkovit, značajno smanjuje rizik od vaskularnih komplikacija koje bolest čine tako ozbiljnom. Ovaj tretman djeluje jer je kortizon najjači poznati protuupalni lijek, a Hortonova bolest je upalna bolest. U roku od tjedan dana poboljšanje je već značajno, a unutar mjesec dana od liječenja upala je normalno pod kontrolom.

Dodaje se tretman protiv trombocita. Time se sprječava nakupljanje trombocita u krvi i uzrokuje začepljenje koje blokira cirkulaciju u arteriji.

Liječenje kortizonom u početku se vrši opterećujućom dozom, a zatim, kada je upala pod kontrolom (brzina sedimentacije ili ESR se vratila u normalu), liječnik postupno smanjuje dozu kortikosteroida. On nastoji pronaći minimalnu učinkovitu dozu kako bi ograničio neželjene učinke liječenja. U prosjeku, liječenje traje 2 do 3 godine, ali ponekad je moguće prije zaustaviti kortizon.

Zbog nuspojava koje ovi tretmani mogu izazvati, osobe na liječenju treba pomno pratiti tijekom liječenja. Posebnu pozornost treba posvetiti starijim osobama kako bi se spriječiti povećanje krvnog tlaka (hipertenzija), osteoporoza (bolest kostiju) ili bolest oka (glaukom, katarakt).

Zbog komplikacija povezanih s terapijom kortikosteroidima, proučavaju se alternative poput metotreksata, azatioprina, sintetskih antimalarija, ciklosporina i anti-TNF α, ali nisu pokazale superiornu učinkovitost.