Sadržaj
Schwartz-Jampelov sindrom – Riječ je o nasljednoj bolesti koja se izražava višestrukim anomalijama kostura i praćena je poremećajima u procesu neuromuskularne ekscitabilnosti. Pacijenti se suočavaju s poteškoćama u opuštanju kontrahiranih mišića, na pozadini njihove povećane ekscitabilnosti (i mehaničke i električne), što je glavni simptom patologije.
Sindrom su prvi put opisala 1962. godine dva liječnika: RS Jampel (neurooftalmolog) i O. Schwartz (pedijatar). Promatrali su dvoje djece – brata i sestru od 6 i 2 godine. Djeca su imala simptome karakteristične za bolest (blefarofimoza, dvored trepavica, deformacije kostiju itd.) koje su autori povezali s genetskim abnormalnostima.
Značajan doprinos proučavanju ovog sindroma napravio je još jedan neurolog D. Aberfeld, koji je ukazao na tendenciju napredovanja patologije, a također se usredotočio na neurološke simptome. U tom smislu, često postoje takvi nazivi bolesti kao što su: Schwartz-Jampelov sindrom, miotonija hondrodistrofična.
Schwartz-Jampelov sindrom je priznat kao rijetka bolest. Rijetke bolesti su obično one bolesti koje se dijagnosticiraju ne više od 1 slučaja na 2000 ljudi. Prevalencija sindroma je relativna vrijednost, budući da je život većine pacijenata prilično kratak, a sama bolest je vrlo teška i često je dijagnosticiraju liječnici koji nemaju znanja iz područja nasljedne neuromuskularne patologije.
Utvrđeno je da se Schwartz-Jampelov sindrom najčešće javlja na Bliskom istoku, Kavkazu i Južnoj Africi. Stručnjaci ovu činjenicu pripisuju činjenici da je upravo u tim zemljama broj blisko povezanih brakova veći nego u cijelom svijetu. Pritom spol, dob, rasa nemaju utjecaja na učestalost pojave ovog genetskog poremećaja.
Uzroci Schwartz-Jampelovog sindroma
Uzroci Schwartz-Jampelovog sindroma su genetski poremećaji. Pretpostavlja se da je ova neuromuskularna patologija određena autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja.
Ovisno o fenotipu sindroma, stručnjaci identificiraju sljedeće uzroke njegovog razvoja:
Klasični tip Schwartz-Jampelovog sindroma je tip 1A. Nasljeđivanje se javlja prema autosomno recesivnom tipu, moguće je rođenje blizanaca s ovom patologijom. Gen HSPG2, smješten na kromosomu 1p34-p36,1, prolazi kroz mutaciju. Pacijenti proizvode mutirani protein koji utječe na funkcioniranje receptora koji se nalaze u različitim tkivima, uključujući mišićno tkivo. Ovaj protein se zove perlekan. U klasičnom obliku bolesti, mutirani perlekan se sintetizira u normalnim količinama, ali slabo djeluje.
Schwartz-Jampelov sindrom tip 1B. Nasljeđivanje je autosomno recesivno, isti gen na istom kromosomu, ali se perlekan ne sintetizira u dovoljnim količinama.
Schwartz-Jampelov sindrom tip 2. Nasljeđivanje se također javlja autosomno recesivno, ali nulti LIFR gen, koji se nalazi na kromosomu 5p13,1, mutira.
Međutim, razlog zašto su mišići u Schwartz-Jampelovom sindromu u ovom trenutku u stalnoj aktivnosti nije dobro shvaćen. Vjeruje se da mutirani perlekan remeti funkciju mišićnih stanica (njihove bazalne membrane), no pojava skeletnih i mišićnih abnormalnosti još nije objašnjena. Osim toga, drugi sindrom (Stuva-Wiedemannov sindrom) ima sličnu simptomatologiju u smislu mišićnih defekata, ali perlekan nije zahvaćen. U tom smjeru znanstvenici i dalje nastavljaju aktivno istraživati.
Simptomi Schwartz-Jampelovog sindroma
Simptomi Schwartz-Jampelovog sindroma izolirani su iz svih dostupnih prikaza slučajeva 2008. godine.
Kliničku sliku karakteriziraju sljedeće značajke:
Visina pacijenta je ispod prosjeka;
Dugotrajni tonički grčevi mišića koji se javljaju nakon dobrovoljnih pokreta;
Lice zamrznuto, "tužno";
Usne su čvrsto stisnute, donja čeljust je mala;
Palpebralne fisure su uske;
Linija kose je niska;
Lice je spljošteno, usta mala;
Pokreti zglobova su ograničeni - to se odnosi na interfalangealne zglobove stopala i šaka, kralježnicu, bedrene zglobove, zglobove šake;
Refleksi mišića su smanjeni;
Skeletni mišići su hipertrofirani;
Vertebralna ploča je skraćena;
Vrat je kratak;
Dijagnosticirana displazija kuka;
Postoji osteoporoza;
Lukovi stopala su deformirani;
Glas bolesnika je tanak i visok;
Vid je oslabljen, palpebralna fisura je skraćena, kapci na vanjskom kutu oka su spojeni, rožnica je mala, često su kratkovidnost i katarakta;
Trepavice su guste, duge, rast im je poremećen, katkada ima dva reda trepavica;
Uši su nisko postavljene;
Često se kod djece nalazi kila - ingvinalna i pupčana;
Dječaci imaju male testise;
Hod je gegajući, patka, često postoji klupko stopalo;
U stajanju i hodu dijete je u polučučnju;
Govor pacijenta je nejasan, nejasan, salivacija je karakteristična;
Mentalne sposobnosti su poremećene;
Postoji zaostatak u rastu i razvoju;
Starost kostiju manja je od dobi u putovnici.
Osim toga, simptomi Schwartz-Jampelovog sindroma razlikuju se ovisno o fenotipu bolesti:
Fenotip 1A je simptom
Fenotip 1A karakterizira rana manifestacija bolesti. To se događa prije dobi od 3 godine. Dijete ima umjerene poteškoće s gutanjem i disanjem. Postoje kontrakture na zglobovima, koje mogu biti prisutne od rođenja i stečene. Kukovi bolesnika su kratki, izražena je kifoskolioza i druge anomalije u razvoju skeleta.
Pokretljivost djeteta je niska, što se objašnjava poteškoćama u izvođenju pokreta. Lice je nepomično, podsjeća na masku, usne su stisnute, usta mala.
Mišići su hipertrofirani, posebno mišići bedara. Pri liječenju djece s klasičnim tijekom Schwartz-Jampelovog sindroma treba uzeti u obzir visok rizik od razvoja anestetičkih komplikacija, osobito maligne hipertermije. Javlja se u 25% slučajeva, a smrtonosan je u 65-80% slučajeva.
Mentalno oštećenje kreće se od blagog do umjerenog. U isto vrijeme, 20% takvih pacijenata prepoznato je kao mentalno retardirano, iako postoje opisi kliničkih slučajeva kada je inteligencija ljudi bila prilično visoka.
Pri uzimanju karbamazepina opaža se smanjenje miotoničkog sindroma.
Fenotip 1B je simptom
Bolest se razvija u djetinjstvu. Klinički znakovi slični su onima uočenim u klasičnoj varijanti tijeka bolesti. Razlika je u tome što su oni izraženiji. Prije svega, to se odnosi na somatske poremećaje, osobito pacijentovo disanje pati.
Anomalije skeleta su teže, kosti su deformirane. Izgled bolesnika podsjeća na bolesnike s Knistovim sindromom (skraćeni trup i donji udovi). Prognoza za ovaj fenotip bolesti je nepovoljna, često pacijenti umiru u ranoj dobi.
Fenotip 2 je simptom
Bolest se manifestira rođenjem djeteta. Duge kosti su deformirane, stopa rasta je usporena, tijek patologije je ozbiljan.
Bolesnik je sklon čestim prijelomima, karakteristični su mišićna slabost, poremećaji disanja i gutanja. Djeca često razvijaju spontanu malignu hipertermiju. Prognoza je lošija nego kod fenotipa 1A i 1B, bolest najčešće završava smrću bolesnika u ranoj dobi.
Značajke kliničkog tijeka bolesti u djetinjstvu:
U prosjeku, bolest debitira u prvoj godini života djeteta;
Dijete ima otežano sisanje (počinje sisati nakon određenog vremena nakon prianjanja na dojku);
Motorna aktivnost je niska;
Djetetu može biti teško odmah uzeti predmet koji drži iz ruku;
Intelektualni razvoj može se očuvati, kršenja se opažaju u 25% slučajeva;
Većina pacijenata uspješno završi školu, a djeca pohađaju opću obrazovnu ustanovu, a ne specijalizirane obrazovne ustanove.
Dijagnoza Schwartz-Jampelovog sindroma
Moguća je perinatalna dijagnoza Schwartz-Jampelovog sindroma. Za to se koristi ultrazvuk fetusa, tijekom kojeg se otkrivaju anomalije kostura, polihidramnioni i poremećeni pokreti sisanja. Kongenitalne kontrakture mogu se vidjeti u 17-19 tjednu trudnoće, kao i skraćenje ili deformacija kuka.
Biokemijska analiza krvnog seruma daje blagi ili umjereni porast LDH, AST i CPK. Ali u pozadini samostalnog razvoja ili provocirane maligne hipertermije, razina CPK značajno raste.
Za procjenu mišićnih poremećaja radi se elektromiografija, a promjene će biti uočljive već kada dijete navrši šest mjeseci. Moguća je i biopsija mišića.
Rentgenskim pregledom dijagnosticira se kifoza kralježnice, osteohondrodistrofija. Lezije mišićno-koštanog sustava jasno su vidljive tijekom MRI i CT. Suvremeni liječnici najčešće koriste ove dvije dijagnostičke metode.
Važno je napraviti diferencijalnu dijagnozu s takvim bolestima kao što su: Knistova bolest, Pyleova bolest, Rolland-Desbuquois displazija, kongenitalna miotonija prvog tipa, Isaacsov sindrom. Razlikovanje patologija omogućuje takvu modernu dijagnostičku metodu kao što je tipizacija genetske DNK.
Liječenje Schwartz-Jampelovog sindroma
Trenutačno ne postoji patogenetsko liječenje Schwartz-Jampelovog sindroma. Liječnici preporučuju pacijentima da se pridržavaju dnevne rutine, ograniče ili potpuno eliminiraju fizičko prenaprezanje, jer je to najjači čimbenik koji potiče progresiju patologije.
Što se tiče rehabilitacije pacijenata, te se aktivnosti odabiru na individualnoj osnovi i varirat će ovisno o stadiju bolesti. Bolesnicima se preporučuju fizioterapijske vježbe s doziranom i redovitom tjelesnom aktivnošću.
Što se tiče prehrane, trebali biste isključiti hranu koja sadrži veliku količinu kalijevih soli u svom sastavu - to su banane, suhe marelice, krumpir, grožđice itd. Dijeta bi trebala biti uravnotežena, bogata vitaminima i vlaknima. Jela treba ponuditi pacijentu u obliku pirea, u tekućem obliku. Time ćete minimizirati poteškoće sa žvakanjem hrane koje nastaju kao posljedica spazma mišića lica i žvačnih mišića. Osim toga, treba biti svjestan rizika od aspiracije dišnih putova bolusom hrane, što može dovesti do razvoja aspiracijske pneumonije. Također, na progresiju bolesti utječe korištenje hladnih pića i sladoleda, kupanje u hladnoj vodi.
Dobrobiti fizioterapije za liječenje sindroma ne smiju se podcjenjivati.
Schwartz-Jampel. Zadaci dodijeljeni fizioterapeutu:
Smanjenje ozbiljnosti miotskih manifestacija;
Trening ekstenzorskih mišića nogu i ruku;
Zaustavljanje ili usporavanje stvaranja kontraktura kostiju i mišića.
Učinkovite su razne kupke (slane, svježe, crnogorične) u trajanju od 15 minuta dnevno ili svaki drugi dan. Korisne su lokalne kupke s postupnim povećanjem temperature vode, aplikacije ozocerita i parafina, izlaganje infracrvenim zrakama, nježna masaža i drugi postupci.
Preporuke vezane uz topličko liječenje su sljedeće: putovati u krajeve čija je klima što bliža uobičajenim uvjetima u kojima bolesnik živi ili posjetiti krajeve s blagom klimom.
Kako bi se smanjila ozbiljnost simptoma bolesti, indicirani su sljedeći lijekovi:
Antiaritmici: kinin, difenin, kinidin, kinora, kardiokin.
Acetazolamid (Diacarb), uzet oralno.
Antikonvulzivi: fenitoin, karbamazepin.
Botulinum toksin primijenjen lokalno.
Ishrana mišića održava se uzimanjem vitamina E, selena, taurina, koenzima Q10.
S razvojem bilateralnog blefarospazma iu prisutnosti bilateralne ptoze, pacijentima se preporučuje oftalmološka operacija. Progresivne deformacije kostiju, pojava kontraktura - sve to dovodi do činjenice da će pacijenti morati proći kroz nekoliko ortopedskih operacija. Zbog opasnosti od razvoja maligne hipertermije u dječjoj dobi, lijekovi se primjenjuju rektalno, oralno ili intranazalno. Operacija bez greške zahtijeva preliminarnu sedaciju barbituratima ili benzodiazepinima.
Klasični tijek bolesti prema fenotipu 1A nema značajan utjecaj na životni vijek bolesnika. Rizik od rođenja djeteta u obitelji s opterećenom poviješću jednak je 25%. Bolesnici trebaju psihološku i socijalnu podršku. Osim toga, pacijenta trebaju voditi stručnjaci kao što su: genetičar, kardiolog, neurolog, anesteziolog, ortoped, pedijatar. Ako postoje poremećaji govora, prikazani su razredi s logopedom-defektologom.